Kedilerde ve köpeklerde hipokobalaminemi: bir vaka çalışması

Katie McCallum BVM&S, PGCertSAM, AFHEA, DipECIM-CA, MRCVS, kobalamin eksikliğinin klinik belirtilerini özetliyor ve bu rahatsızlığa sahip bir hastanın benzersiz bir örneğini paylaşıyor.

Kobalamin veya B12 vitamini _, vücutta birçok fonksiyondan sorumlu olan önemli bir suda çözünen vitamindir. Temel bir enzim kofaktörü olarak, hücresel enerji üretimi, DNA sentezi, sinir sistemi fonksiyonu, amino asit ve lipid metabolizması ve eritrositozda rol oynar.

Kobalamin, hayvansal kaynaklı gıdalarda bulunur ve yutulduğunda, duodenumda ekzokrin pankreastan salınan intrinsik faktör (IF) ile bir kompleks oluşturur. Bu kompleks daha sonra ileumda kübamin reseptörü aracılı endositoz yoluyla emilir.

Ayrıca köpek ve kedilerde diyetle alınan kobalaminin %1’inin tüm gastrointestinal sistem boyunca pasif difüzyon yoluyla emildiği düşünülmektedir ^1,2 . Bu emilim yolu IF’den bağımsızdır.

Hipokobalaminemi

Hipokobalaminemi, çok çeşitli hastalıklardan kaynaklanabildiği için küçük hayvan hekimliğinde giderek daha fazla tanınmaktadır.

Bağırsaktaki kobalamin konsantrasyonunu, IF üretimini veya kobalamin-IF kompleksinin emilimini değiştiren bozukluklar, düşük serum kobalamin konsantrasyonuna yol açacaktır.

Bu spesifik hastalıklar arasında ekzokrin pankreas yetmezliği (EPI), disbiyoz, kronik enteropatiler, bağırsak neoplazisi ve kobalamin emiliminin kalıtsal bozuklukları yer almaktadır ^1,3 .

Bu kalıtsal bozuklukların görülebileceği ırklar arasında border collie, dev schnauzer, Shar Pei ve beagle bulunmaktadır³ ^. Bu nedenle, EPI ve kronik gastrointestinal hastalığı olan hastalarda serum kobalamin konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Hipokobalaminemisi olan hastalar, düşük kobalamin konsantrasyonları düzeltilmediği takdirde altta yatan gastrointestinal bozukluklarının tedavisine genellikle yanıt vermezler ^4. Bunun nedeni, hipokobalamineminin mukoza iltihabı ve villöz atrofi üzerindeki etkileridir ³ .

Köpek ve kedilerde hipokobalamineminin klinik belirtileri belirsiz ve spesifik olmayan nitelikte olabilir; bunlar arasında şunlar yer alır:

• iştahsızlık/anoreksi
• letarji
• kilo kaybı
• Sindirim sistemi belirtileri (kusma, ishal)
• zayıf bağışıklık fonksiyonu
• gelişme geriliği, düşük vücut kondisyon puanı
• anemi
• hipoglisemi
• nörolojik belirtiler; örneğin, nöbetler

Hipokobalaminemi prevalansı

Çeşitli araştırmalar , farklı hastalık süreçlerinde düşük B12 konsantrasyonlarının _{yaygınlığını} incelemiştir .

• EPI: Köpeklerin %82’si ⁵ , kedilerin %100’ü ⁶
• Kronik inflamatuar enteropati: Köpeklerin %19 ila %38’inde görülür ve protein kaybına neden olan enteropati (PLE) olan köpeklerde bu oran %43 ila %75’e yükselir. ³
• Kedilerde gastrointestinal hastalık: Kedilerin %61’inde ⁷
• Bağırsak lenfoması: Köpeklerin %40 ila %71’inde görülür ^.

Ayrıca, hipokobalamineminin EPI ve kronik enteropatili köpeklerde olumsuz bir prognostik gösterge olduğu gösterilmiştir ^8,9 .

Kobalamin takviyesi

Klinik belirtileri olan ve düşük-normal kobalamin konsantrasyonlarına (250 ng/L ila 350 ng/L) sahip hastalarda _B12 takviyesi yapılması önerilir ^10,11 .

_B12 vitamininin oral yolla verilmesinin köpek ve kedilerde kobalamin konsantrasyonlarını artırmada çok etkili olduğu bulunmuştur ^1,2,12 . Özellikle IF sentezi ve salgılanmasının yetersiz olduğu EPI’li köpeklerde yapılan yakın tarihli bir çalışmada, oral takviyenin hipokobalaminemiyi düzeltebileceği gösterilmiştir ¹³ .

Bazı kanıtlar, oral takviyenin uzun vadede daha etkili olabileceğini ve parenteral uygulamaya kıyasla 90 günlük tedaviden sonra önemli ölçüde daha yüksek kobalamin konsantrasyonlarının gözlemlendiğini göstermektedir ¹ .

^{Çalışmalar, kobalaminin etkili dozunun 1, 2, 12-14} olduğunu göstermiştir :

• 10 kg’dan hafif köpek ve kedilerde 0,25 mg.
• 10 kg ile 20 kg arasındaki köpeklerde 0,5 mg.
• 20 kg’dan ağır köpeklerde 1.0 mg

Hipokobalaminemi: bir vaka çalışması

Bir yaşında, erkek, kısırlaştırılmış bir border collie cinsi köpek, sekiz aydır kilo alamama, halsizlik ve aralıklı gastrointestinal semptomlar göstermesi nedeniyle incelenmek üzere Kraliçe Veterinerlik Fakültesi Hastanesine sevk edildi.

Sevk öncesinde lökopeni, sınırda anemi ve hipokobalaminemi (150 ng/L’den az; 200–) tespit edildi. Dışkı analizi ve karın ultrasonu normaldi ve düşük yağlı diyet ile metronidazol tedavisine ek olarak klinik iyileşme görüldü. Sevk öncesinde kobalamin veya multivitamin takviyesi verilmedi.

Soruşturmalar

Hematoloji bulguları normaldi. İdrar tahlilinde hafif proteinüri, bilirubinüri ve hematüri saptandı, kültür sonucu negatifti. Kobalamin normal referans aralığındaydı (286 ng/L).

Biyokimya incelemelerinde, yüksek alkalin fosfataz (211 IU/L; normal 26 IU/L ila 107 IU/L) ve 1,2-o-dilauril-rac-glisero-3-glutarik asit lipaz (525 IU/L; normal 0 IU/L ila 200 IU/L) değerlerinin yanı sıra hipoproteinemi ve hipokolesterolemi saptandı.

Tripsin benzeri immünoreaktivite sonucu 50 μg/L’nin üzerindeydi, bu da pankreas iltihabıyla uyumludur.

Karın ultrasonunda ayrıca pankreas içinde pankreas iltihabını düşündüren değişiklikler tespit edildi ( Şekil 1 ).

Tedavi

Köpek hastaneye kaldırıldı ve pankreatit nedeniyle maropitant, buprenorfin, ranitidin ve parasetamol ile tedavi edildi.

Sonuç

Altı günlük tedavinin ardından köpek taburcu edildi ve kobalamin ilk muayeneden dört hafta sonra yeniden değerlendirildi. Bu noktada, klinik iyileşmeye rağmen, serum konsantrasyonu normalin altındaydı (150 ng/L’den az).

İdrar örneği, Pennsylvania Üniversitesi’ndeki metabolik genetik tarama laboratuvarına metilmalonik asit (MMA) spot testi için gönderildi ve test pozitif çıktı; bu da hücresel düzeyde kobalamin eksikliğine işaret eden metilmalonik asidüri ile uyumludur.

Hipokobalaminemi, günde bir kez ağızdan 0,5 mg siyanokobalamin ile tedavi edildi. Bir DNA testi (AHT, İngiltere), hastanın CUBN geninin (ileal kobalamin emiliminden sorumlu kübam reseptörünün bir bileşeni) genetik mutasyonu açısından homozigot olduğunu gösterdi; bu da Imerslund-Gräsbeck sendromu tanısıyla uyumluydu.

Takviyeye başlandıktan 730 gün sonra serum kobalamin konsantrasyonu yeniden ölçüldü ve normalin üzerinde (974 ng/L) olduğu bulundu. İlk muayeneden 27 ay sonra köpek klinik olarak iyi durumdaydı ve klinik belirtilerde herhangi bir tekrarlama görülmedi.

Tablo 1, hastanın tetkik ve tedavi süreci boyunca yapılan kobalamin ölçümlerini göstermektedir.

Sonuçlar

Bu, köpeklerde kalıtsal seçici kobalamin malabsorpsiyonu ile ilişkili pankreatit vakasının ilk raporudur. Bu vakada, sevk eden veteriner hekim tarafından başlangıçta kobalamin konsantrasyonunun düşük olduğu belgelenmiş, ancak sevk muayenesinde normal olduğu tespit edilmiştir.

Serum kobalamin konsantrasyonu her zaman vücut depolarıyla korelasyon göstermez ve daha önce serum kobalamin düzeyi düşük-normal ve aynı zamanda serum MMA düzeyi yüksek olan köpeklerde vakalar bildirilmiştir; bu da hücresel düzeyde bir kobalamin eksikliğine işaret etmektedir.

Bu vakada kalıtsal kobalamin eksikliği doğrulandı; hasta CUBN genindeki mutasyon açısından homozigotdu. Bu mutasyonun border collie köpeklerindeki taşıyıcılık sıklığı %6,2’dir. Bu vaka, ağızdan kobalamin takviyesine iyi yanıt verdi.

• Bu makale, tam bir vaka raporunun özetlenmiş bir versiyonudur ¹⁵ .
• Bahsi geçen ilaçların bazıları kademeli tedavi yöntemi kapsamında kullanılmaktadır.

Not Makale Alıntıdır. Orjinal metnine https://www.vettimes.com/news/vets/small-animal-vets/hypocobalaminaemia-in-cats-and-dogs-a-case-study ulaşabilirsiniz.